У научного коллектива накоплен значительный экспериментальный материал, демонстрирующий динамику активности и морфологических изменений микро- и астроглии, а также основных нейротрансмиттерных систем при повреждении периферической нервной системы, а также при использовании оригинальных препаратов липидной природы из морских гидробионтов.
1. Проведен комплекс исследований глиальной активности в спинномозговых ганглиях и нейротрансмиттерных систем в спинном и головном мозге у животных с моделью хронической нейропатической боли (Манжуло и др., 2013; Manzhulo et al., 2015; Manzhulo et al., 2016). Получены данные по нейропротективной, противовоспалительной и глиотропной активности препарата ДГК при травматическом повреждении спинного мозга в острый посттравматический период и на этапах реабилитации (Огурцова, Манжуло и др., 2014, Manzhulo et al., 2018; Manzhulo et al., 2018). Подробно охарактеризованы процессы нейрогенеза в гиппокампе мыши при развитии нейровоспаления и нейропатической боли, в том числе в условиях терапии АГЭ (Tyrtyshnaia et al., 2016; Tyrtyshnaia et al., 2017; Tyrtyshnaia et al., 2019). Получены результаты о влиянии перорального введения омега-3 ПНЖК на показатели нейровоспаления, поведенческой активности экспериментальных животных, морфологическая и иммуногистохимическая динамика микро- и астроглии, экспрессии провоспалительных цитокинов гиппокампа (Тыртышная и др. 2013, 2014). Проведено исследование влияния соединения JZL-184, регулирующего метаболизм жирных кислот в головном мозге, на процессы памяти и синаптическую пластичность мышей линии Ts65Dn (Lysenko, Tyrtyshnaia et al., 2014).
2. На основе проведенных исследований в 2018 г. разработаны новые пищевые добавки «Альгамид» и «Олеамид» (Реестр государственной регистрации № 035.004592 от 16.11.2017, ТУ 10.89.19-001-65446971-2017 и № 035.004593 от 16.11.2017, ТУ 10.89.19-002-65446971-2017, соответственно). Добавки являются источниками этаноламидов индивидуальных жирных кислот и могут быть использованы для коррекции метаболизма липидов при развитии нейропатологических процессов.
3. Впервые с использованием высокоэффективной хроматографии в комбинации с тандемной масс-спектрометрией проведен скрининг блокаторов потенциал-зависимых натриевых (NaV) каналов в экстрактах десяти представителей разных таксономических групп немертин из залива Петра Великого Японского моря. (Vlasenko et al., 2018). Впервые было проведено секвенирование полного генома уникального штамма Bacillus sp. 1839, выделенного ранее из немертины C. simula (Magarlamov et al., 2014.) и являющегося продуцентом блокаторов NaV каналов их источником в немертинах. По результатам проведенных исследований в геноме исследуемого штамма Bacillus sp. 1839 выявлен уникальный кластер генов, предположительно участвующих в синтезе данного соединения.
4. На экспериментальных моделях in vivo показана ключевая роль нарушения гематоэнцефалического барьера в процессе хоуминга мононуклеарных CD45+ клеток костного мозга в неопластический очаг. В условиях in vitro выявлена способность мононуклеарных CD45+ клеток человека адгезировать к клеткам опухолей различных линий, и взаимодействовать с ними, что сопровождается переносом цитоплазматического материала в опухолевые клетки (Bryukhovetskiy et al., 2018). С использованием современных постгеномных технологий и биоинформационного анализа показано, что стимуляция клеток линии U87MG глиобластомы и линии А549 аденокарциномы легкого TGF-1β сопровождается трансформацией их молекулярного фенотипа, экспрессией белков эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), протеинов, ассоциированных с процессом пролиферации, лекарственной и радиорезистентности, инвазии и репарации ДНК (Bryukhovetskiy et al., 2018). Проведено сравнительное исследование противоопухолевой эффективности впервые синтезированных производных морских алкалоидов фаскаплизинового ряда (7-фенилфаскаплизина, 3-хлорфаскаплизина, 3-бромфаскаплизина, 10-бромфаскаплизина) в клетках рака легкого, аденокарциномы молочной железы, рака простаты, гепатоцеллюлярной карциномы, глиобластомы человека и крысиной глиомы С6. Цитотоксическая эффективность всех протестированных соединений имеет специфических время- и дозо-зависимый характер и превосходит незамещенный фаскаплизин (Bryukhovetskiy et al., 2018).
5. Был успешно реализован новый подход для проведения высокопроизводительного скрининга биоактивных веществ на основе Wnt-сигнального пути в качестве мишени, который является одним из ключевых факторов онкогенной трансформации, опухолевого роста и метастазирования в различных фенотипах раковых опухолей, включая трижды отрицательный рак молочной железы (TNBC), для которого в настоящее время отсутствуют какие-либо целенаправленные методы лечения. Этот подход состоял из сбора и характеристики беспозвоночных во время экспедиции SokhoBio в Курильский впадине в северной части Тихого океана, подготовки экстрактов из этих образцов и их скрининга с помощью специфических анализов, контролирующих передачу сигналов Wnt в клетках TNBC (Blagodatski et al., 2017).
6. Разработаны экспериментальные образцы биосовместимых материалов для регенеративной медицины на основе оригинальных стандартизованных препаратов растительных полигалактуронидов различной степени этерификации. Установлена скорость биодеградации материалов в организме млекопитающих. Для разработанных материалов различной структуры провели оценку вязкоупругих свойств. На культурах нервных клеток млекопитающих выявили, что в зависимости от степени этерификации используемых модифицированных полисахаридов могут быть получены материалы с различными свойствами, представляющими интерес для создания технологий тканевой биоинженерии и регенеративной терапии патология мозга.
Информацию подготовил н.с. Манжуло И.В.
