С использованием комплекса экспериментальных моделей нейропатологии, а также нейрональных, астроглиальных, микроглиальных и макрофагальных культур клеток проводится изучение механизмов реализации нейропротекторного, антивоспалительного и анальгетического действия препаратов докозагексаеновой кислоты (ДГК), комплекса алкил-глицериновых эфиров (АГЭ), этаноламида ДГК (синаптамид) и пальмитоил-этаноламид (ПАЭ). Данные соединения получены из липидов пищеварительной железы командорского кальмара Berryteuthis magister, гепатопанкреаса камчатского краба Paralithodes camtschaticus и печени щитоносного ската Bathyraja parmifera и оригинальная технология их выделения, получения и направленной модификации защищена рядом патентов лаборатории фармакологии ННЦМБ ДВО РАН.
При моделировании нейропатологических процессов проводится динамическое исследование комплекса нейрональных, астро- и микроглиальных процессов, обеспечивающих воспалительные, реконструктивные и регенеративные процессы при повреждении спинного и головного мозга и периферических нервов у животных. Проводится анализ клеточных и молекулярных механизмов, обеспечивающих вовлеченность нейроглии в модуляцию болевого сигнала, в процессы нейрогенеза и локального нейровоспаления. Комплексный подход в оценке нейрональных и глиальных перестроек позволяет получить новые данные о фундаментальных механизмах работы мозга при травматическом, воспалительном повреждении ЦНС и развитии болевого синдрома, о специфических нейро- и глиомедиаторных, нейрометаболических и иммунологических перестройках организма, сопровождающих данные патологические процессы и выявить потенциальные молекулярные мишени для их фармакологической коррекции разрабатываемыми биологически активными соединениями из природных источников. Охарактеризованы некоторые механизмы нейропротекторного, антивоспалительного и анальгетического действия препаратов ДГК, АГЭ, синаптамида и ПАЭ в условиях развития данных патологических состояний, позволяющие предполагать высокий терапевтический потенциал разрабатываемых соединений липидной природы.
Одним из направлений исследований лаборатории является изучение немертин – обособленной группы морских беспозвоночных, содержащих широкий спектр биологически активных веществ. Работы последних лет показали наличие в тканях этих животных ряда метаболитов гуанидиновой природы со свойствами блокаторов потенциал-зависимых натриевых каналов (NaV). Исследования направлены на изучение содержания данных соединений у разных видов немертин, путей их поступления в организм животных, особенностей организации эндогенных рецепторных взаимодействий и механизмов, обеспечивающих их использование немертинами в поведенческих стратегиях.
Проводятся исследования по оценке фармакологической активности альгинатов, пектинов, фукоиданов, каррагинанов и хитозанов. Выясняются связи между структурой различных полисахаридов и особенностями их фармакологического действия, проводятся работы по направленной модификации структуры и свойств данных соединений. Показано, что полисахариды обладают лечебным и профилактическим воздействием при экспериментальном токсическом гепатите, оказывают гипохолестеринемический и гипотриглицеридемический эффект, связывают и выводят из организма тяжелые металлы, такие как свинец, ртуть, кадмий и др. Получила развитие концепция об адаптогенных свойствах некрахмальных полисахаридов. Ведутся работы по изучению свойств биосовместимых биодеградируемых материалов на основе оригинальных стандартизированных препаратов полигалактуронидов, полученных методами химического инжиниринга растительных полисахаридов пектинов - изучено влияние гидрогелей с различным набором функциональных групп на свойства клеточных культур нейрального происхождения – пролиферативную активность, жизнеспособность, подвижность, особенности дифференцировки. Установлено, что гидрогели на основе полигалактуронидов средней степени этерификации создают особые условия, имитирующие нишу стволовых клеток, с одной стороны, сдерживая пролиферацию, а с другой стороны, сохраняя пул недифференцированных клеток.
Отдельное и самостоятельное фармакологическое направление составляет изучение молекулярных механизмов развития опухолей головного мозга (в том числе - опухолей человека), выяснение ключевых генетических и метаболических параметров, обеспечивающих их рост и прогрессирование, молекулярных механизмов их модификации при фармакологических воздействиях и выяснение ключевых мишеней, потенциально перспективных для влияния на неопластический очаг веществами, выделенными из морских организмов, в частности – препаратов на основе алкалоидов из тканей морских животных и их производных.
Информацию подготовил н.с. Манжуло И.В.
